- Амфотерицин B
-
Амфотерицин B
Химическое соединение ИЮПАК (1R,3S,5R,6R,9R, 11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)- 33-[(3-amino- 3,6-dideoxy- β-D-mannopyranosyl)oxy]- 1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy- 15,16,18-trimethyl- 13-oxo- 14,39-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta- 19,21,23,25,27,29,31-heptaene- 36-carboxylic acid Брутто-
формулаC47H73NO17 Мол.
масса924.084 CAS PubChem DrugBank Классификация АТХ , , Фармакокинетика Биодоступность 100 % (IV) Метаболизм почечный Период полувыведения начальная фаза : 24 часа,
вторая фаза : ок. 15 сутокЭкскреция 40 % выводится с мочой в течение нескольких суток;
выведение с желчью также значительноЛекарственные формы мицеллы, холестерил-сульфатный комплекс, липидный комплекс, ассоциированный с липосомами, мази Амфотерицин B — лекарственное средство, противогрибковый препарат.
Лекарственные формы: концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, суспензия для приема внутрь, таблетки, мазь для местного и наружного применения
Содержание
Фармакологическое действие
Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба и встраиваетсмя в мембрану, формируя низкоселективный ионный канал с очень высокой проводимостью. В результате происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов. Не действует на бактерии, риккетсии, вирусы. Исследования 2011 года выявили первичную причину антимикотического действия амфотерицина В, состоящую не в создании низкоселективноого ионного канала, а заключающуюся в связывании оного с эргостеролом (и именно с ним, что обеспечивает снижение побочных эффектов при терапии), аналогичный (антимикотический) эффект наблюдается и у натамицина, не образующего каналы.
Показания
Генерализованный кандидоз, криптококкоз, кокцидиоз, гистоплазмоз, аспергиллёз. Кандидоз кожи и слизистых оболочек, кандидоз внутренних органов (легких, кишечника, почек). Тяжёлые протозойные инфекции: в качестве препарата второго ряда при висцеральном лейшманиозе[1][2].
Противопоказания
Гиперчувствительность. Болезни почек, печени, кроветворной системы, диабет, индивидуальная непереносимость.
Побочное действие
Тошнота, анорексия, рвота, коликообразная боль в кишках, диарея, озноб, судороги, загрудинная боль, длительная лихорадка, головная боль, сонливость, гипокалиемия, нефротоксический эффект, флебит в месте инъекции, аллергические реакции
Способ применения и дозы
Внутривенно капельно в течение 5—6 ч по 250 ЕД/кг в первый день, по 500 ЕД/кг на второй и по 1000 ЕД/кг через день или 2—3 раза в неделю, в случаях генерализованных микозов ежедневно. Курс лечения 4—8 нед. Общая доза препарата на курс не должна превышать 1 500 000—2 000 000 ЕД. Непосредственно перед введением содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, затем раствор из флакона переносят в растворитель — 5% раствор глюкозы (450 мл).
Между 5-м и 6-м, 10-м и 11-м, 15-м и 16-м вливаниями делают 2-дневные перерывы; после 20-го введения перерыв 10 дней, затем проводят повторный курс лечения. Кроме того, препарат можно вводить внутриплеврально по 2000 ЕД, в полость суставов по 15 000—20 000 ЕД каждые 48 ч, местно в полость абсцесса, костную полость, ингаляционно по 20 000 ЕД каждые 6 ч. Детям назначают в следующих суточных дозах (ЕД/кг): 1—3 лет—1—5-е вливания 75—150, 6—10-е 100—250, ц_15-е 150—350, 16—20-е 175—400; 4—7 лет—1—5-е вливания 100—200, 6—10-е 150—300, 11—15-е 175—400, 16—20-е 200—500; 8—12 лет — 1—5-е вливания 125—250, 6—10-е 175—350, 11 —15-е 200—450, 16— 20-е 225—600; 13—18 лет—1—5-е вливания 150—300, 6—10-е 200—400, 11 —15-е 225—500, 16—20-е 250—700.
Наружно: мазь для смазывания пораженной грибами кожи и слизистых оболочек наносят 2 раза в день. Курс лечения 10 дней.
Если через 1-2 нед терапевтический эффект отсутствует, то необходимо вновь обсудить диагноз и дальнейшую тактику лечения.
Использование в биологических исследованиях
Способность амфотерицина B формировать трансмембранные ионные каналы и эффективно деполяризовать мембрану позволяет использовать его для исследований мембранных токов в методике patch-clamp, в конфигурации "перфорированный patch"[3]. Кроме того, сформированные амфотерицином B каналы сами служили модельным объектом при изучении мембранной проницаемости[4]
Ссылки
Литература
- ↑ Kafetzis D.A. et al. (January 2005). «Treatment of paediatric visceral leishmaniasis: amphotericin B or pentavalent antimony compounds?». International Journal of Antimicrobial Agents 25 (1): 26–30. DOI:10.1016/j.ijantimicag.2004.09.011. PMID 15620822.
- ↑ Veerareddy P.R. et al. (2009). «Antileishmanial activity, pharmacokinetics and tissue distribution studies of mannose-grafted amphotericin B lipid nanospheres». Journal of Drug Targeting 17 (2): 140-7. DOI:10.1080/10611860802528833. PMID 19089691.
- ↑ Wolfgang Walz. Patch-clamp applications and Protocols. 1995 Humana Press. ISBN O-89603-311-2
- ↑ Р.Геннис. Биомембраны - Молекулярная структура и функции. «Мир» 1997. ISBN 5-03-002419-0
Для улучшения этой статьи по фармакологии желательно?: - Переработать оформление в соответствии с правилами написания статей.
- Викифицировать статью.
Противогрибковые препараты — АТХ код:Противогрибковые препараты для местного применения (дерматологические) АнтибиотикиНистатин ( • ) Натамицин ( • ) Хачимицин ( • ) Пецилоцин ( • ) Мепартрицин ( • ) Пирролнитрин ( • ) Гризеофульвин ( • ) Комбинации ( ) производные Имидазола и ТриазолаКлотримазол ( • ) Миконазол ( • ) Эконазол ( • ) Хлормидазол ( • ) Изоконазол ( • ) Тиабендазол ( • ) Тиоконазол ( • ) Кетоконазол ( • ) Сулконазол ( • ) Бифоназол ( • ) Оксиконазол ( • ) Фентиконазол ( • ) Омоконазол ( • ) Сертаконазол ( • ) Флуконазол ( • ) Флутримазол ( • ) Комбинации ( • ) Миконазол в комбинации ( • ) Бифоназол в комбинации ( ) другие Противогрибковые препараты для местного примененияБромохлоросалициланилид ( • ) Метилрозанилин ( • ) Трибромометакрезол ( • ) Ундециленовая кислота ( • ) Полиноксилин ( • ) 2-(4-хлорфенокси)-этанол ( • ) Хлорфенезин ( • ) Тиклатон ( • ) Сульбентин ( • ) Этил гидроксибензоат ( • ) Галопрогин ( • ) Салициловая кислота ( • ) Селена сульфид ( • ) Циклопирокс ( • ) Тербинафин ( • ) Аморолфин ( • ) Димазол ( • ) Толнафтат ( • ) Толциклат ( • ) Комбинации ( • ) Противогрибковые препараты для системного примененияГризеофульвин ( • ) Тербинафин ( ) Противогрибковые препараты для системного применения АнтибиотикиАмфотерицин B ( • ) Хачимицин ( ) производные ИмидазолаМиконазол ( • ) Кетоконазол ( ) производные ТриазолаФлуконазол ( • ) Итраконазол ( • ) Вориконазол ( • ) Позаконазол ( ) другие Противогрибковые препараты для системного примененияФлуцитозин ( • ) Каспофунгин ( • ) Микафунгин ( • ) Анидулафунгин ( ) другие Против ПневмоцистисаПентамидин ( • ) Дапсон ( • ) Авотаквон ( ) другие Противогрибковые препаратыКроконазол ( • ) Нетиконазол ( • ) Фосфлуконазол ( • ) Гексаконазол ( • ) Метилрозанилин ( • ) Хлорнитрофенол ( • ) мазь Витфилда ( • ) Иодид калия ( • ) Масло чайного дерева ( • ) Цитронелловое масло ( • ) Лимонная трава ( • ) Апельсиновое масло ( • ) Пачули ( • ) Лимонный мирт ( ) Категории:- Лекарственные средства по алфавиту
- Противогрибковые средства
- Перечень ЖНВЛП
Wikimedia Foundation. 2010.